Diazepam serum concentration-sedative effect relationship in patients with liver disease

Sedative effects and drug elimination characteristics after intravenous bolus administration of diazepam 0.15 mg/kg were investigated in 15 patients with liver disease [Group I], and in 15 normal patients [Group II] during diagnostic laparoscopy. Diazepam induced heavier sedation in patients with liver disease [p < 0.02]. Serum concentration of diazepam 30 minutes after administration was significantly lower in Group I [group with liver disease] when compared with Group II [control group] [210.68 +/- 112.65 ng/ml vs 451.57 +/- 239.87 ng/ml, p < 0.02]. The sedation scores during the laparoscopy procedures correlate negatively with serum benzodiazepine levels. The benzodiazepine concentration-time profiles of the groups vary significantly [p < 0.02]. Heavier sedative effect and lower benzodiazepine concentrations in patients with liver diseases suggests that the permeability of blood brain barrier increases and that higher affinity to benzodiazepine receptors exists. Differences in concentration-time courses of diazepam in patients with liver diseases is a warning indicating the accumulation of drug when infused or used frequently

Estudio comparativo de concentraciones plasm ticas y reacciones adversas de tres marcas de diazepam utilizadas como relajante preoperatorio en el Hospital Roosevelt / Comparing the plasmatic concentrations and adverse reactions of the three different commercial names of diazepam, when it was used as relaxing during the pre surgery period

Se compararon prospectivamente en cuanto a eficacia y seguridad tres marcas de diazepam para administración oral y endovenosa en 30 pacientes de ambos sexos, que se encontraban programados para cirugía electiva. Los pacientes fueron asignados al azar a recibir premedicación anestésica con diazepam de las casas "A", "B" o "C". La respuesta clínica y reacciones adversas fueron determinadas por el anestesiólogo, que desconocía la marca asignada. Los medicamentos fueron adquiridos por los canales comerciales regulares. La concentración de principio activo en tabletas y ampollas de los lotes a utilizar llenó los criterios de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP XXI). La concentración sérica promedio de diazepam en el Grupo B (0.122mg/dL) fue significativamente mayor que para los Grupos A o C (0.049 y 0.072 mg/dL,p<0.05. Coincidentemente, no se encontró efecto terapéutico en 6/10 y 7/10 pacientes recibiendo diazepam "A" o "C", respectivamente, en tanto que en todos los pacientes que recibieron diazepam "B" se obtuvo la respuesta terapéutica esperada. Reacciones adversas locales y de otro tipo fueron m s frecuentes en los Grupos "A" y "C", en tanto que no hubo reacciones adversas en 8/10 pacientes que recibieron diazepam "B". En base a estos resultados, se recomendó en la institución la utilización del diazepam que presentó los mejores resultados terapéuticos. Se sugiere realizar estudios similares en cuanto a biodisponibilidad y equivalencia terapéutica, antes de adoptar el uso de agentes alternativos por consideraciones de costo y equivalencia fisicoquímica. (Rev Med Inter 1991; 2:15-19)

Estabilidade do diazepam em amostras de sangue post mortem / The stability of diazepam in blood samples post mortem

A estocagem de amostras de sangue destinadas a análise toxicológica com finalidade forense, constitui sério problema especialmente nas regiöes onde os laboratórios encontram-se a distâncias significativas dos locais de coleta e o transporte näo é realizado de acordo com protocolos adequados de acondicionamento. Säo bem conhecidos os problemas relativos a adsorçäo de morfina ao vidro do frasco acondicionador e a degradaçäo da cocaína que ocorre nas amostras armazenadas. As variaçöes nas concentraçöes das substâncias relacionadas com o óbito, podem constituir dado significativo nos casos médico-legais. Assim, reveste-se de particular importância, a investigaçäo da estabilidade do diazepam após períodos de estocagem. Amostras previamente analisadas para o fármaco estudado e que forneceram resultados positivos em diferentes concentraçöes, foram submetidas a novas análises respectivamente 2, 10, 30 e 180 dias após estocagem a 4-C. Acetato de etila foi utilizado como solvente extrator e as análises realizadas por cromatografia de fase gasosa com detecçäo por captura de elétrons. Os valores encontrados näo apresentam diferenças significativas daqueles obtidos inicialmente

Concentraciones plasmáticas de clomipramina y diazepam en desorden de pánico y agorafobia: un estudio preliminar / Clomipramine and diazepam plasma levels in panic disorder and agoraphobia: preliminary findings

Las concentraciones plasmáticas de clomipramina y diazepam son medidas y correlacionadas con las dosis y respuesta terapéutica. Este es un estudio comparativo doble ciego entre clomipramina y diazepam en pacientes con Desorden de Pánico y Agorafobia. Se estudian 31 pacientes con diagnóstico de Desorden de Pánico y Agorafobia según DSM-III tratados en la Unidad de Pánico del Consultorio Externo del Hospital Psiquiátrico Dr. José Horwitz B. Los pacientes fueron evaluados clínicamente en las semanas 1, 4 y 8 después de iniciado el tratamiento. Los resultados sugieren que clomipramina es efectiva en dosis y concentraciones plasmáticas menores. Se encontró correlación lineal entre dosis y concentración plasmática en las semanas 4 y 8, no así en la semana 1, donde algunos pacientes con bajas dosis presentaron concentraciones plasmáticas elevadas. No se encontró correlación entre concentración plasmática y evaluación clínica. Las concentraciones plasmáticas de diazepam mostraron correlación lineal con las dosis sólo en la primera semana de tratamiento; lo cual no es concordante con lo descrito en la literatura. Se requieren nuevos estudios para confirmar estos hallazgos

Determinaçäo de diazepam e de N-desmetildiazepam em sangue humano "post-mortem" por cromatografia em fase gasosa com detector de captura de elétrons / Determination of diazepam and N-desmethyldiazepam in post-mortem human blood by electron-capture gas-liquid chromatography

Os autores descrevem um método para determinaçäo simultânea de diazepam e de N-desmetildiazepam em sangue humano "post-morten" por cromatografia em fase gasosa. Após adiçäo de medazepam como padräo interno, 0,5ml de amostra de sangue säo estraídas a pH 9,0 com igual volume de acetato de etila. Alíquotas do sobrenadante säo submetidas a cromatolgrafia em fase gasosa com dectetor de captura de elétrons, usando-se uma coluna de vidro contendo Chromosorb (HP) 80-100 "mesh" silanisado como suporte sólido e OV-17 3% como fase estacionária. O método além de simples, rápido, sensível e preciso (CV%<5), apresentou uma linearidade de 31,25 a 1.000ng/ml e uma recuperaçäo da ordem de 97 e 94% para dizepam e N-desmetildiazepam, respectivamente